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心药知识:丙戊酸钠片
时间:2007-01-26 09:32:49    

【药品名称】:丙戊酸钠片

  英文名:Sodium Valproate Tablets

  汉语拼音:Bin?wusu?nn? Pi?n

  本品的主要成份为:丙戊酸钠。其化学名称为:2-丙基戊酸钠。

  分子式:C8H15NaO2

  分子量:166.20

【性状】:本品为白色糖衣片,除去糖衣后显白色或类白色。

【药理毒理】本品为抗癫痫药。其作用机理尚未完全阐明。实验见本品能增加GABA的合成和减少GABA的降解,从而升高抑制性神经递质g-氨基丁酸(GABA)的浓度,降低神经元的兴奋性而抑制发作。在电生理实验中见本品可产生与苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。对肝脏有损害。

【药代动力学】口服胃肠吸收迅速而完全,约1~4小时血药浓度达峰值,生物利用度近100%,有效血药浓度为50~100mg/ml。血药浓度约为50mg/ml时血浆蛋白结合率约94%;血药浓度约为100mg/ml时,血浆蛋白结合率约为80%~85%。

  血药浓度超过120µg/ml时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高,游离部分增加,从而增加进入脑组织的梯度(脑液内的浓度为血浆中浓度的10%~20%),t1/2为7~10小时,。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。大部分由肝脏代谢,包括与葡萄糖醛酸结合和某些氧化过程,主要由肾排出,少量随粪便排出及呼出。能通过胎盘,能分泌入乳汁。

【适应症】主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作,大发作的单药或合并用药治疗,有时对复杂部分性发作也有一定疗效。

【用法用量】成人常用量:每日按体重15mg/kg或每日600~1200mg分次2~3次服。开始时按5~10 mg/kg,一周后递增,至能控制发作为止。当每日用量超过250mg时应分次服用,以减少胃肠刺激。每日最大量为按体重不超过30 mg/kg、或每日1.8~2.4g。

  小儿常用量:按体重计与成人相同,也可每日20~30mg/kg,分2~3次服用或每日15 mg/kg,按需每隔一周增加5~10mg/kg,至有效或不能耐受为止。

【不良反应】
  ①常见不良反应表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变;
  ②较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁;
  ③长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死;
  ④可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长,应定期检查血相;
  ⑤对肝功能有损害,引起血清碱性磷酸酶和氨基转移酶升高,服用2个月要检查肝功能;
  ⑥偶有过敏;
  ⑦偶有听力下降和可逆性听力损坏。

【禁忌】
  有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。
  有血液病,肝病史,肾功能损害,器质性脑病时慎用。

【注意事项】

  ①用药期间避免饮酒,饮酒可加重镇静作用;
  ②停药应逐渐减量以防再次出现发作;取代其他抗惊厥药物时,本品应逐渐增加用量,而被取代药应逐渐减少用量;
  ③外科系手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长,或中枢神经抑制药作用的增强。
  ④用药前和用药期间应定期作全血细胞(包括血小板)计数、肝肾功能检查。
  ⑤对诊断的干扰,尿酮试验可出现假阳性,甲状腺功能试验可能受影响;
  ⑥可使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。

【孕妇及哺乳期妇女用药】本药能通过胎盘、动物试验有致畸的报道,孕妇应权衡利弊、慎用。本品亦可分泌入乳汁,浓度为母体血药1%~10%。应慎用。

【儿童用药】本品可蓄积在发育的骨骼内,应注意。

【老年患者用药】

【药物相互作用】

  ①饮酒可加重镇静作用;
  ②全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用,前者的临床效应可更明显;
  ③与抗凝药如华法林或肝素等,以及溶血栓药合用,出血的危险性增加;
  ④与阿司匹林或双嘧达莫合用,可由于减少血小板凝聚而延长出血时间;
  ⑤与苯巴比妥类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加镇静作用而导致嗜睡;
  ⑥与扑米酮合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量;
  ⑦与氯硝西泮合用防止失神发作时,曾有报道少数病例反而诱发失神状态;
  ⑧与苯妥英合用时,因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英浓度变化较大,需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定;
  ⑨与卡马西平合用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使二者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量;
  ⑩与对肝脏有毒性的药物合用时,有潜在肝脏中毒的危险。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能;?与氟哌啶醇、洛沙平(loxapine)、马普替林(maprotiline)、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用,可以增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的效应,须及时调整用量以控制发作。

规格:(1)100mg  (2)200mg


 

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